近年来，双特异性治疗性抗体已成为肿瘤、炎症和传染病治疗的一个有前途的研究领域。它们的双靶点识别能力允许对新的治疗假设进行测试，传统的单特异性抗体将缺乏所需的靶点参与模式。在极其多样的双特异性抗体结构中，旋钮进入孔（KIH）技术得到了广泛应用，该技术涉及工程CH3结构域，在每个重链中创建一个“旋钮”或一个“孔”，以促进异源二聚。Knob-into-Hole (KiH)旋钮插入孔技术利用抗体Fc片段CH3区域的互补突变实现重链异源二聚。
Adipogen利用KIH (Knobs-into-Holes) 技术开发了一系列的可以增强细胞活性和稳定性的单体细胞因子：
白细胞介素-2（IL-2）是一种133个氨基酸的糖蛋白，具有一个分子内二硫键和可变糖基化。由活化T细胞分泌，诱导活化T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化杀伤细胞的增殖和成熟。IL-2还刺激产生抗体的B细胞增殖，激活中性粒细胞，并诱导单核细胞分泌IFN-γ、TNF-α和-β。此外，研究表明，IL-2是激活诱导凋亡所必需的，这是免疫系统中一种重要的稳态机制，参与维持外周对自身抗原的耐受性。
IL-2促进T细胞增殖，尤其是原始T细胞。活化T细胞上的IL-2信号通过由IL-2、IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ和IL-2Rγ组成的四级高亲和力受体复合物影响。原始T细胞对IL-2相对不敏感，因为它们只表达少量的IL-2Rβ和IL-2Rγ。它们仅在CD25表达后获得敏感性，CD25捕获细胞因子并将其呈现给IL-2Rβ和IL-2Rγ受体。
IL-2超因子（Fc）是IL-2的一种人工变体，称为H9，在L80F/R81D/L85V/I 86V/I92F位置含有突变。这些突变位于该分子的核心，其作用是稳定该结构，并使其形成受体结合构象，模拟与CD25结合的天然IL-2。这些突变有效地消除了IL-2对CD25表达的功能需求，并诱导T细胞增殖。与白细胞介素-2相比，白细胞介素-2超因子可诱导细胞毒性T细胞的优越扩增，从而改善体内抗肿瘤反应，并通过降低T调节细胞的扩增和减少肺水肿，相应地降低毒性。
IL-2超因子（Fc）另外一个变体，称为HT9，可以降低了IL-2Rγ的结合，并促进了CD8+T细胞的扩增，而无需驱动末端分化。在黑色素瘤和急性淋巴细胞白血病小鼠模型中，经H9T扩增的TCR转基因和嵌合抗原受体修饰的CD8+T细胞在体内表现出更强的抗肿瘤活性。被称为H9T的IL-2新变体有助于将活化的CD8+T细胞维持在干细胞样状态，在两种小鼠模型中具有更强的抗肿瘤活性。与IL-2超因子（H9）一样，IL-2超因子（H9T）也作用于人类T细胞。
产品信息：
Human IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH
货号：AG-40B-0223
名称：IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.)
规格：10 µg、3 x 10 µg、100 µg
反应种属：Human、Mouse
蛋白表达体系：HEK 293 cells
蛋白序列：The extracellular domain of human IL-2 (aa 21-153) (mutant H9T containing the mutations of H9: L80F / R81D / L85V / I 86V / I92F and the new mutation Q126T) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology).
特异性：Binds to human and mouse IL-2R.
分子量大小：~45kDa and 28kDa (SDS-PAGE)
纯度：≥95% (SDS-PAGE)
内毒素含量：<0.01EU/μg purified protein (LAL test).
阴性对照蛋白：Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)
提供形式：固体
保存条件：4度保存，长期保存需放-20度。避免反复冻融。
参考文献：
An engineered IL-2 partial agonist promotes CD8+ T cell stemness: F. Mo, et al.; Nature 597, 544 (2021)
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货号 | AG-40B-0223 | AG-40B-0222 | AG-40B-0224 | AG-40B-0225 |
产品名称 | IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.) | IL-2 Superkine (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.) | IL-2 (human) (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.) | IL-2 (mouse) (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.) |
规格 | 10 µg、3 x 10 µg、100 µg | 10 µg、3 x 10 µg、100 µg | 10 µg、3 x 10 µg、100 µg | 10 µg、3 x 10 µg、100 µg |
反应种属 | Human、Mouse | Human、Mouse | Human、Mouse | Human、Mouse |
序列 | The extracellular domain of human IL-2 (aa 21-153) (mutant H9T containing the mutations of H9: L80F / R81D / L85V / I 86V / I92F and the new mutation Q126T) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology) | Human IL-2 (aa 21-153) (mutant H9 containing the mutations L80F / R81D / L85V / I 86V / I92F) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology) | Human IL-2 (aa 21-153) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology) | Mouse IL-2 (aa 21-169) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology) |
特异性 | Binds to human and mouse IL-2R. | Binds to human and mouse IL-2R (without CD25 requirement). | - | - |
阴性对照蛋白 | Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)（AG-35B-0015） | Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)（AG-35B-0015） | Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)（AG-35B-0015） | Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)（AG-35B-0015） |
应用 | Triggers greater antitumor responses by maintaining stem-cell memory phenotype of CD8+ T cells. | Triggers far greater antitumor responses than native IL-2 in vivo but with lower toxicity | - | - |
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