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    天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)---抗独特型(idiotype)抗体

    2021-05-08
    浏览次数: 1690
    关于抗独特型抗体
    丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。

    应用
    抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合,抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合,从而实现检测病人体内的药物水平。
     

    检测方法
    目前使用的技术主要有几下几种,其中方法a使用的较少,易产生假阳性。
    天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)---抗独特型(idiotype)抗体

    AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体
     Clone
     Product Code
     Antibody Specificity
     Format
     Affinity kD, nM
     16748-hIgG1
     Bevacizumab
     Human IgG1
     2.0 nM*
     17976
     Bevacizumab
     Fab-V5Sx21
     0.4 nM
     17976-hIgG1
     Bevacizumab
     Human IgG1
     0.4 nM*
     16712
     Trastuzumab
     Fab-V5Sx21
     0.4
     16714
     Trastuzumab
     Fab-V5Sx21
     2.5
     18018
     Trastuzumab
     Fab-FH2
     0.02
     18141
     Trastuzumab
     Fab-FH2
     0.07
     16712-hIgG1
     Trastuzumab
     Human IgG
     0.4*
     18018-hIgG1
     Trastuzumab
     Human IgG
     0.02*
     16728
     Alemtuzumab
     Fab-V5Sx21
     1.6
     16942-hIgG1
     Alemtuzumab
     Human IgG1
     2.4*
     HCA175P 
     HRP Conjugated
     19189
     Alemtuzumab
     Fab-FH2
     0.2
     19189-hIgG1
     Alemtuzumab
     Human IgG1
     0.2
     17837
     Infliximab
     Fab-V5Sx21
     0.9
     17841-hIgG1
     Infliximab
     Human IgG1
     3.9*
     19376
     Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
     Fab-FH2
     0.7
     19370-hIgG1
     Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
     Human IgG1
     1.4*
     19376-hIgG1
     Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
     Human IgG1
     0.7*
     18654
     Adalimumab
     Fab-FH1
     0.16
     18654-hIgG1 
     Adalimumab
     Human IgG1
     0.16*
     18655-hIgG1 
     Adalimumab
     Human IgG1
     0.06*
     18664-hIgG1
     Adalimumab
     Human IgG1
     10.5*
     18754
     Adalimumab/TNF-α
     Fab-FH1
     67
     18754-hIG1 
     Adalimumab/TNF-α
     Human IgG1
     67*
     17829 
     Ustekinumab
     Fab-V5Sx21
     2.8
     18334
     Ustekinumab
     Fab-FH2
     0.4
     17827-hIgG1
     Ustekinumab
     Human IgG1
     0.2*
     17829-hIgG1
     Ustekinumab
     Human IgG1
     2.8*
     18423
     Rituximab
     Monovalent Fab-FH1
     0.13
     18423-hIgG1
     Rituximab
     Human IgG1
     0.13*
     MB2 A4
     Rituximab
     Rat IgG2a
     Unknown
     HRP & FITC formats  available
     2844
     Rituximab
     Fab-dHLX-MH2
     10.0*
     HRP format available
     2842
     Rituximab
     Fab-dHLX-MH2
     4.9*
     HRP format available
     19834
     Cetuximab
     Fab-FH1
     0.5
     19830 
     Cetuximab
     hIgG1
     1.7
     19834
     Cetuximab
     hIgG1
     0.5
     19815
     Cetuximab
     hIgG1
     10.5
     19376
     Infliximab2
     hIgG1
     39
    目前在研发中的,还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体:Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
     

    简写说明APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
    C = Immunohistology - Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology - Paraffin,WB = Western Blotting.
    * = Requires Special Conditions – see datasheet


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