BioXcell新品推荐——anti-mouse NKG2A/C/E单克隆抗体

Introducing anti-mouse NKG2A/C/E  

研发背景：

大鼠抗小鼠NKG2a/c/e抗体即克隆20d5，它能够识别小鼠的NKG2a、NKG2c和NKG2e受体，在小鼠体内，NKG2亚单位与CD94结合，在自然杀伤（NK）细胞表面形成异二聚体。

NKG2家族是NK细胞（natural killer cell,NK）上的一类重要的受体，包括NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2E、NKG2F、NKG2H等成员，均为C型凝集素样结构。该家族的大多数成员均与NK细胞表面的CD94形成异二聚体，NKG2/CD94异二聚体复合物主要表达于NK细胞和NKT细胞，并负责识别非经典MHC I类抗原qa-1。NK细胞可表达多种抑制受体和激活受体，这两类受体的平衡调控NK细胞的杀伤功能。NKG2A是NKG2家族中的抑制性受体，NKG2C、NKG2E和NKG2H具有很强的同源性，属活化性受体。因此，NKG2A被认为可以传递抑制信号，而NKG2C和NKG2E则可以传递刺激信号。

CD94/NKG2A是发现于NK,NKT和T细胞的亚组的细胞毒性抑制受体，其限制它们杀伤表达CD94/NKG2A-配体HLA-E的细胞。抑制CD94/NKG2A的抗体可能提高肿瘤特异性淋巴细胞抗肺瘤细胞的溶胞活性。阻断NKG2A信号通过增强T细胞和NK细胞的活性来促进小鼠肿瘤模型的抗肿瘤免疫。活化的NK细胞产生IFN-γ，刺激获得性免疫应答如Ｔ细胞应答，并可抑制肿瘤血管发生和降低肿瘤的转移能力。因此，NKG2A靶向治疗作为一种新的免疫检测点抑制疗法正在被探索。抗-NKG2A抗体也已经被建议用于治疗自身免疫或炎性疾病。

DBA/2J小鼠不表达CD94，缺乏CD94是导致该亚系NKG2表达缺失的原因。NKG2受体也在CD8+T淋巴细胞上表达，活化于体内和体外。CD94/NKG2受体通过识别经典I类信号肽间接监测经典I类表达，CD94与NKG2A、C或E的异二聚体识别出一种非经典的MHC I类抗原qa-1，呈现qdm肽。20d5抗体可用于识别表达功能性CD94/NKG2受体的NK细胞，与单独表达的非功能性CD94相比，它可阻断qdm复合qa-1b四聚体与CD94/NKG2转染的CHO细胞的结合。

研究表明，小鼠NKG2A分子包含两个胞质内序列，类似于ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）concepnsus序列。在成年小鼠的NK细胞中，NKG2A转录物的含量是NKG2C和NKG2E的20倍。与Ly-49 MHC I类受体相比，CD94/NKG2受体在新生儿NK细胞上的表达增加，这表明CD94/NKG2受体及其配体qa-1可能在NK细胞发育过程中维持自身耐受性。

在小鼠肿瘤模型中，一种大鼠Igg2A抗小鼠NKg2A/C/E（克隆20d5）抗体的工程重组小鼠变体具有小鼠IgG恒定域，可阻断体内NKg2A信号。BE0321是大鼠IgG恒定结构域的原20D5克隆。

产品信息：

20d5单克隆抗体分别与小鼠NKG2A、NKG2C和NKG2E（也称为CD159A、CD159C和CD159E）反应。抗体纯度>95%。内毒素含量<2EU/mg (<0.002EU/μg)。

Application References:

Andre, P., et al. (2018). 'Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells.' Cell 175(7): 1731-1743 e1713. PubMed

van Montfoort, N., et al. (2018). 'NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines.' Cell 175(7): 1744-1755 e1715.PubMed

Yang, R. K., et al. (2012). 'Intratumoral hu14.18-IL-2 (IC) induces local and systemic antitumor effects that involve both activated T and NK cells as well as enhanced IC retention.' J Immunol 189(5): 2656-2664. PubMed

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